Transitorios — NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.

TRANSITORIO

ÚNICO. La presente Norma cancela la Norma Oficial Mexicana NOM -059-SSA1-2013, Buenas prácticas

de fabricación de medicamentos, publicada en el Diario Oficial de la Federación el 22 de julio de 2013.

México, D.F., a 4 de enero de 2016.- El Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios

y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario , Mikel

Andoni Arriola Peñalosa.- Rúbrica.

21. Apéndice A Normativo. Áreas de fabricación.

Clasificación Ejemplos de procesosa

Número máximo permitido de partículash

totales/m3: Partículas viablesb

Presión diferencial y

flujo de aire

Cambios de aire

por horai

Temperatura

y humedad Vestimenta Condiciones

estáticasg/dinámicas Frecuencia de

monitoreo (UFC) Frecuencia de

monitoreo

= 0.5 μm = 5 μm

Clase A

(ISO-Clase 5)

Llenado aséptico.

Operaciones asépticas.

Muestreo, pesado y surtido de

insumos estériles.

3 520 / 3 520 20 / 20

CONTINUO/

Durante todo el

proceso de

llenado

< 1/placab.1

< 1/m3 b.2

< 1/placab.3

< 1/guanteb.4

CONTINUO/

Durante todo el

tiempo que dure el

proceso de llenado

>15 Pa con respecto a

cuartos adyacentes,

aplicando un concepto

de cascadac

n.a.

18°C a 25°C

30 a 65% HRf

Overol, escafandra, gogles

cubrezapatos y guantes,

estériles para área aséptica.

Clase B

Entorno de Clase A para productos

estériles que no llevan esterilización

terminal.

Esclusas a cuartos de llenado.

Cuartos vestidores para áreas Clase A

3 520 /

352 000 29 / 2 900 c/ 3 mesese

< 5/placab.1

< 10/m3 b.2

< 5/placab.3

< 5/guanteb.4

Diaria/Turno de

producción

>15 Pa con respecto a

áreas no asépticas,

aplicando un concepto

de cascada

20 a 50 18°C a 25°C

30 a 65% HR Igual que en ISO-Clase 5

Clase C

(ISO-Clase 7)

Llenado de productos con

esterilización terminal.

Preparación de soluciones para

filtración esterilizante, para

esterilización terminal y elementos del

sistema de contenedor-cierree

Almacenamiento de accesorios para

formas farmacéuticas estériles.

352 000 /

3 520 000

2 900 /

29 000

c/ 6 meses a

excepción de

llenado de

soluciones con

esterilización

terminal que se

realice c/3

mesesd

< 50/placab.1

< 100/m3 b.2

< 25/placab.3

-

Semanalmente >10 Pa 20 a 50 18°C a 25°C

30 a 65% HR

Uniforme de planta limpio;

cabello, vello facial y corporal

cubierto, cubrebocas y guantes

Clase D

(ISO-Clase 8)

Entorno de Clase C

Cuartos de aisladores.

Cuartos incubadores y de refrigeración

(localizadas en áreas de producción).

Preparación y envasado primario de

formas farmacéuticas no estériles.

Muestreo, pesado y surtido de

insumos no estériles.

3 520 000 /

n.a.

29 000 /

n.a. c/ 6 meses

< 100/placab.1

< 200/m3 b.2

< 50/placab.3

-

Mensualmente

>5 Pa

Presión negativa

donde se generan

polvos con respecto a

los cuartos adyacentes

y positiva con respecto

a donde no se generan

polvos

10 a 20 18°C a 25°C

30 a 65% HR

Uniforme de planta limpio;

cabello, vello facial y corporal

cubierto, cubrebocas y guantes

ISO-Clase 9 Acondicionamiento secundario. 35 200 000 /

n.a.

293 000 /

n.a. Anualmente n.a. Anualmente

Presión positiva con

respecto a áreas no

clasificadas.

n.a. 18°C a 25°C Uniforme de planta limpio;

cabello cubierto.

NOTAS:

a Los ejemplos aquí señalados son enunciativos mas no limitativos.

b El monitoreo microbiológico debe efectuarse empleando los siguientes métodos:

b.1 Placa de sedimentación de 90 mm de diámetro, con exposición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas.

b.2 Muestreo de aire.

b.3 Placa de contacto 55 mm de diámetro.

b.4 Muestreo de Guantes en 5 dedos.

c La zona de flujo unidireccional debe cumplir con parámetro de velocidad de flujo 0.45 m/s ± 20%.

d Puede realizarse con menor frecuencia de acuerdo al mantenimiento del estado validado.

e Podrá ser realizado al menos en Clase D siempre y cuando se soporten con estudios de validación.

f Los cuartos clasificación Clase A deben cumplir con estos parámetros, no aplica para módulos de flujo unidireccional.

g Los límites de partículas dadas en la tabla para condición estática pueden alcanzarse después de un corto periodo de limpieza de 15 a 20 minutos después de concluir la operación y sin operarios.

h Los tamaños de muestra tomados con propósitos de monitoreo están dados en función del sistema de muestreo usado y no necesariamente el volumen de la muestra de monitoreo será la misma que la

cantidad de aire tomada durante la clasificación formal del cuarto.

i Este parámetro puede ser un indicador del adecuado diseño del sistema, por tanto si no existe cumplimiento al rango estableci do en la tabla, debe investigarse y efectuarse la justificación técnica que

evidencie que no existen fallas inherentes al diseño de las áreas.

21.2 Apéndice B Normativo. Revisión Anual del Producto.

Revisión Anual del Producto

Nombre del producto Registro no:

DCI Concentración:

Revisión del periodo de: Hasta:

Total de lotes revisados:

Aprobados

Aprobados con desviación

Rechazados

Total:

Lotes sólo de exportación/país:

Revisión de documentación Realizado por: Fecha:

Fórmula Información: Modificaciones en la fórmula cuali-cuantitativa.

Revisión de especificación del

producto

Información: Modificaciones en las especificaciones y métodos analíticos del

producto.

Revisión del historial de fármacos /

biofármacos / aditivos / material de

envase primario

Información: Revisar el historial de los insumos involucrados en la fabricación de

los lotes del RAP, incluyendo cambios en fabricantes, cambios de especificación y

métodos analíticos, referencias cruzadas, reportes y programas.

Revisión del sistema de gestión de calidad Realizado por: Fecha:

Desviaciones y/o producto no

conforme

Información: Incluir referencias cruzadas, reportes e investigación de fallas y CAPA

asociadas.

Resultados analíticos fuera

de especificación (OOS) /

resultados analíticos fuera de

tendencia (OOT)

Información: Incluir referencias cruzadas, reportes e investigación de fallas asociadas.

_______________________________________________________________________

Revisión de los datos del proceso Realizado por: Fecha:

Parámetros críticos Información: Revisión de controles en proceso, incluir modificaciones.

Mantenimiento del estado validado Realizado por: Fecha:

Validación de proceso Información: Revisión de estatus de la validación de proceso, incluir

revalidaciones.

Validación de métodos analíticos Información: Revisión de estatus de la valid ación de métodos analíticos, incluir

revalidaciones.

Sistemas críticos Información: Descripción y revisión del estado validado.

Revisión de muestras de retención Realizado por: Fecha:

Información: No existen observaciones adversas sobre una muestra representativa

basadas en una inspección visual.

Revisión de estabilidad Realizado por: Fecha:

Información: El producto cumple consistentemente con la es pecificación a lo largo

del periodo de caducidad. Refiérase a la revisión de estabilidad para el análisis de

tendencias

Actividades subcontratadas analítico y proceso de

fabricación

Realizado por: Fecha:

Modificación a las condiciones de registro Realizado por: Fecha:

Información: Incluir las modificaciones técnicas y adm inistrativas del periodo con

sus referencias cruzadas al número de solicitud (total sometido, aprobado,

rechazado y en evaluación por la COFEPRIS).

Compromisos post -mercadeo adquiridos con las

entidades regulatorias

Realizado por: Fecha:

Incluir farmacovigilancia, estudios fase IV, planes de manejo de riesgo, planes de

estabilidad adicionales.

Notificaciones de sospechas de reacciones

adversas

Realizado por: Fecha:

Información: Incluir las relacionadas con la calidad y/o proceso de fabric ación del

producto.

Acciones derivadas de la revisión del rap anterior Realizado por: Fecha:

Conclusión del RAP Realizado por: Fecha:

Información:

Acciones derivadas de las conclusiones del RAP Realizado por: Fecha:

Resumen de la Revisión Anual del Producto

Realizado por: Fecha:

Aprobado por: Fecha:

_____________________________