Numeral 16.1 — NOM-164-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de fármacos.

16.1 La fabricación de fármacos en investigación para uso en estudios clínicos requiere de requisitos

diferenciados en el cumplimiento de las BPF y esto se debe en buena medida a diversos factores como

pueden ser información limitada sobre: su actividad y toxicidad, control limitado de operaciones de fabricación,

falta de la validación del proceso de fabricación y materiales de envase primarios aun en prueba.

16.2 Estos factores sin embargo no son limitantes para asegurar que los fármacos usados en investigación. clínica cumplan las BPF y tengan las características de calidad esperadas.

16.3 En este apartado se describen los requisitos diferenciados que deberán observarse en la fabricación. de fármacos para uso clínico.

16.3.1 Los fármacos ya existentes para uso en estudios clínicos se sujetarán al cumplimiento completo de. esta Norma.

16.4 Control de calidad.

16.4.1 Debido a que el proceso de fabricación puede no estar validado, el control de calidad es relevante. para asegurar que cada lote de producto en investigación cumple con las especificaciones establecidas.

16.4.2 Se deben establecer las responsabilidades de control de calidad para evaluar los insumos utilizados. en la fabricación de un fármaco en fase de investigación para asegurar q ue son adecuados y cumplen con las

características de calidad esperadas.

16.4.3 Podrá existir una Unidad de Calidad específica para los productos en investigación.

16.4.4 Los insumos utilizados para la fabricación de fármacos en investigación para uso en e studios. clínicos, podrán analizarse completamente o realizarse sólo el ensayo de identidad para su uso.

16.4.5 En los casos en que se determine el uso de un insumo con la aceptación del certificado de calidad. del fabricante, se deberá documentar y justificar este uso.

16.4.6 Se deben conservar muestras de retención de los fármacos en investigación fabricados en cantidad. tal que pueda comprobarse la calidad del mismo.

16.4.7 Estas muestras deben conservarse en condiciones que aseguren su integridad y al meno s dos. años después de que se concluyó el estudio clínico en el que fue utilizado.

16.4.8 Se debe establecer periodo de caducidad o de reanálisis para fármacos conocidos; para fármacos. nuevos utilizados en etapas primarias de ensayos clínicos se tiene que asegurar sus características de calidad

durante el tiempo del estudio.

16.4.9 Controles de laboratorio.

16.4.9.1 Los métodos analíticos desarrollados para evaluar un lote de fármaco para los ensayos clínicos. podrían no estar validados, siempre y cuando se justifique científicamente.

16.5 Documentación.

16.5.1 Dentro del sistema de calidad establecido deben ser consideradas las políticas y directrices que. apliquen a los fármacos en investigación, con la finalidad de que les aplique los principios básicos de BPF.

16.5.2 Se deben establecer especificaciones, instrucciones y orden de producción para los insumos y. fármaco, sin embargo éstas pueden cambiar durante el desarrollo del producto por lo que se debe asegurar

que estos cambios se documentan y están disponibles en el historial del producto.

16.5.3 Se deben tener instrucciones claras de cada etapa de producción, envasado y acondicionamiento.

16.5.4 Se debe contar con un expediente del fármaco que deberá permanecer actualizado, asegurando la. trazabilidad de los registros anteriores.

16.5.5 El expediente del fármaco debe incluir especificaciones, referencia a los métodos analíticos. utilizados, instrucciones de producción, envasado y acondicionamiento, control en proceso, etiquetas

aprobadas, resultados de estabilidad, condiciones de almacenamiento y registros de distribución.

16.5.6 El expediente debe conservarse al menos cinco años después de que se concluyó el estudio clínico. en el que fue utilizado el producto.

16.6 Personal.

16.6.1 Debe existir un responsable de producción y un responsable de calidad que no dependan uno del. otro.

16.6.2 El personal que participa en la producción y control de los fármacos en investigación debe tener la. experiencia necesaria para el manejo del fármaco en fase de investigación y estar familiarizado con los

principios de las BPF.

16.7 Instalaciones y equipo.

16.7.1 La fabricación de fármacos en investigación de alto riesgo o de alta potencia estará sujeta a las. condiciones autorizadas en la Licencia Sanitaria.

16.7.2 Los equipos e instrumentos deberán ser incluidos en programas de mantenimiento, calibración y. calificación.

16.7.3 Los equipos utilizados en la fabricación a escala piloto deben estar limpios y deben ser adecuados. a las operaciones a realizar.

16.7.4 Los procedimientos de uso de los equipos y áreas deben garantizar que no existe riesgo para el. personal que los utiliza y no representan una fuente de contaminación o contaminación cruzada para el

producto a fabricar.

16.8 Producción.

16.8.1 Se deben establecer instruccio nes específicas para la producción de estos fármacos. Estas. instrucciones tendrán información sobre los insumos surtidos para la producción, equipos, instalaciones,

operaciones, controles y observaciones científicas registradas durante la producción.

16.8.2 Los rendimientos esperados pueden variar y no será necesaria una investigación para justificar los. rendimientos.

16.9 Validación.

16.9.1 Se debe validar el proceso de producción cuando se fabriquen lotes con fines comerciales.

16.9.2 La validación de pr ocesos para la fabricación de fármacos para uso en ensayos clínicos. normalmente no se aplica. La combinación de controles, calibración y, en su caso, la calificación del equipo

asegura la calidad del fármaco durante esta fase de desarrollo.

16.10 Liberación de productos en investigación.

16.10.1 Debe existir un sistema para la liberación de cada lote fabricado de un fármaco en investigación. basado en la revisión del expediente de fabricación, controles en proceso, desviaciones o no conformidades.

16.10.2 El dictamen de liberación debe ser avalado por una persona calificada.

16.10.3 Los resultados fuera de especificaciones y desviaciones o no conformidades durante la fabricación. deben ser investigados.

16.11 Envasado, etiquetado y distribución.

16.11.1 Los fá rmacos en investigación para uso en estudios clínicos deben ser envasados para. protegerlos de la alteración, contaminación y daños durante el almacenamiento y envío.

16.11.2 Deben tener procedimientos o instrucciones para el control del envasado, del etiqu etado, y de las. operaciones de distribución.

16.11.3 La etiqueta del fármaco debe indicar que se trata de material en investigación.

16.12 Retiro de producto.