Numeral 20.1 — NOM-164-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de fármacos.

20.1 Apéndice A Normativo. Áreas de fabricación

Clasificación Ejemplos de procesosa

Número máximo permitido de partículash

totales/m3: Partículas viablesb

Presión diferencial y

flujo de aire

Cambios de aire

por horai

Temperatura

y humedad Vestimenta Condiciones

estáticasg/dinámicas Frecuencia de

monitoreo (UFC) Frecuencia de

monitoreo

≥ 0.5 m ≥ 5 m

Clase A

(ISO-Clase 5)

Envasado/Llenado de principios

activos estériles. 3 520 / 3 520 20 / 20

CONTINUO/

Durante todo el

proceso de

llenado

< 1/placab.1

< 1/m3 b.2

< 1/placab.3

< 1/guanteb.4

CONTINUO/

Durante todo el

tiempo que dure el

proceso de

llenado

>15 Pa con respecto a

cuartos adyacentes,

aplicando un concepto

de cascadac

n.a. 18°C a 25°C

30 a 65% HRf

Overol, escafandra, googles,

cubrezapatos y guantes,

estériles para área aséptica.

Clase B Entorno de ISO- Clase 5 3 520 /

352 000 29 / 2 900 c/ 3 mesese

< 5/placab.1

< 10/m3 b.2

< 5/placab.3

< 5/guanteb.4

Diaria/Turno de

producción

>15 Pa con respecto a

áreas no asépticas,

aplicando un concepto

de cascada

20 a 50 18°C a 25°C

30 a 65% HR Igual que en ISO-Clase 5

Clase C

(ISO-Clase 7)

Mezclado, homogeneizado de

principios activos que serán

estériles.

Extracción, purificación de fármacos

obtenidos a partir de cultivos

celulares/fermentación.

352 000 /

3 520 000

2 900 /

29 000

c/ 6 meses a

excepción de

llenado de

soluciones con

esterilización

terminal que se

realice c/3

mesesd

< 50/placab.1

< 100/m3 b.2

< 25/placab.3

Semanalmente >10 Pa 20 a 50 18°C a 25°C

30 a 65% HR

Uniforme de planta limpio;

cabello, vello facial y

corporal cubierto,

cubrebocas y guantes

Clase D

(ISO-Clase 8)

Cuartos de aisladores.

Mezclado, homogeneizado,

envasado/llenado de principios

activos No estériles

3 520 000 /

n.a.

29 000 /

n.a. c/ 6 meses

< 100/placab.1

< 200/m3 b.2

< 50/placab.3

Mensualmente

>5 Pa

Presión negativa

donde se generan

polvos con respecto a

los cuartos adyacentes

y positiva con respecto

a donde no se generan

polvos

10 a 20 18°C a 25°C

30 a 65% HR

Uniforme de planta limpio;

cabello, vello facial y

corporal cubierto,

cubrebocas y guantes

ISO-Clase 9 Entorno de ISO- Clase 8. 35 200 000 /

n.a.

293 000 /

n.a. Anualmente n.a. Anualmente

Presión positiva con

respecto a áreas no

clasificadas.

n.a. 18°C a 25°C Uniforme de planta limpio;

cabello cubierto.

NOTAS:

a Los ejemplos aquí señalados son enunciativos mas no limitativos.

b El monitoreo microbiológico debe efectuarse empleando los siguientes métodos:

b.1 Placa de sedimentación de 90 mm de diámetro, con exposición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas.

b.2 Muestreo de aire.

b.3 Placa de contacto 55 mm de diámetro.

b.4 Muestreo de Guantes en 5 dedos.

c La zona de flujo unidireccional debe cumplir con parámetro de velocidad de flujo 0.45 m/s ± 20%.

d Puede realizarse con menor frecuencia de acuerdo al mantenimiento del estado validado.

e Podrá ser realizado al menos en ISO-Clase 8 siempre y cuando se soporten con estudios de validación.

f Los cuartos clasificación ISO-Clase 5 deben cumplir con estos parámetros, no aplica para módulos de flujo unidireccional.

g Los límites de partículas dadas en la tabla para condición estática pueden alcanzarse después de un corto periodo de limpieza de 15 a 20 minutos después de concluir la operación y sin operarios.

h Los tamaños de muestra tomados con propósitos de monit oreo están dados en función del sistema de muestreo usado y no necesariamente el volumen de la muestra de monitoreo será la m isma que la cantidad de aire tomada durante la

clasificación formal del cuarto.

i Este parámetro puede ser un indicador del adecuad o diseño del sistema, por tanto si no existe cumplimiento al rango establecido en la tabla, debe investigarse y efectuarse la justificación técnica que evidencie que no existen fallas

inherentes al diseño de las áreas.