Apéndice A — NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad. Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad.

APÉNDICE A NORMATIVO

PROTOCOLOS CLÍNICOS PARA ESTUDIOS DE INTERCAMBIABILIDAD

A.1 Información general

A.1.1 Portada con:

A.1.1.1 Título y número de identificación del protocolo.

A.1.1.2 Denominación genérica del fármaco en estudio, y

A.1.1.3 Fecha de elaboración y Versión.

A.1.1.4 Nombre y firma del:

A.1.1.4.1 Investigador Principal;

A.1.1.4.2 Responsable Sanitario de la unidad clínica;

A.1.1.4.3 Responsable de aseguramiento de calidad de la unidad clínica;

A.1.1.4.4 Responsable Sanitario de la unidad analítica;

A.1.1.4.5 Responsable del estudio unidad analítica;

A.1.1.4.6 Responsable de aseguramiento de calidad de la unidad analítica, responsable de estadística, y

A.1.1.4.7 Patrocinador o su representante.

A.1.2 Nombre, domicilio y teléfono donde se realizará el estudio, unidad clínica y analítica u otras

Instituciones donde se realizará el estudio cuando aplique.

A.1.3 Nombre, domicilio y teléfono de los laboratorios cl ínicos u otras instituciones que participen en el

estudio.

A.1.4 Nombre del Comité de Ética en Investigación y Comité de Investigación.

A.2 Índice

A.3 Introducción

A.3.1 Declaración de que el estudio será conducido en cu mplimiento al protocolo, a las BPC y a cualquier

otro requisito establecido en las disposiciones jurídicas aplicables.

A.4 Antecedentes

A.4.1 Debe incluir una descripción del fármaco y medicamento, información farmacodinámica y

farmacocinética, entre otra información que sea relevante para el estudio.

A.5 Justificación del estudio

A.6 Objetivo(s)

A.6.1 Se debe señalar el(los) objetivo(s) del estudio. Generales y específicos, de acuerdo al tipo de

estudio.

A.7 Hipótesis estadística

A.8 Diseño experimental

A.8.1 En caso de que el diseño experimental sea diferente al clásico 2x2, debe documentarse y justificarse

la racionalidad del diseño propuesto.

A.8.2 Descripción del diseño del estudio a conducirse y un diagrama esquemático de los procedimientos y

etapas del estudio, de acuerdo a aspectos farmacocinéti cos, de variabilidad intrasujeto y aspectos de

seguridad de los sujetos de investigación.

A.9 Cálculo del tamaño de muestra

A.9.1 Presentar la justificación y cálculo del tamaño de muestra, basado en consideraciones estadísticas y

con capacidad de proveer un indicador confiable de los parámetros farmacocinéticos relevantes (Cmáx, ABC0-t

y ABC0-) y su variabilidad CV% intrasujeto, que satisfaga los requerimientos respecto del error de tipo I ( α) de

0.05, error tipo II ( β) de 0.20 y una diferencia mínima a detectar, con relación a la biodisponibilidad promedio

entre el medicamento de prueba y el medicamento de referencia ( δ), incluyendo la consideración de la

potencia (p) del estudio incluir referencias y fórmula.

A.9.2 Descripción de las medidas a tomar para minimizar o evitar el sesgo, incluyendo:

A.10 Aleatorización y Cegamiento

A.11 Población.

A.11.1 Caracterización clínica y demográfica (sujetos de investigación sanos o pacientes) género y edad.

A.12 Duración del tratamiento

Incluir el tiempo de duración de la participación de los sujetos de investigación en el estudio y descripción

de la secuencia y duración de todos los periodos del estudio, así como lavado en cada dosificación.

A.13 Medicamento de prueba y de referencia

A.13.1 Descripción de los medicamentos del estudio:

A.13.1.1 Fabricante;

A.13.1.2 Forma farmacéutica;

A.13.1.3 Denominación genérica;

A.13.1.4 Denominación distintiva;

A.13.1.5 Fecha de caducidad (para el medicamento de referencia incluir su número de registro), y

A.13.1.6 La dosis y el régimen de dosificación en el estudio, especificar dosis única o dosis múltiple con la

justificación respectiva.

A.14 Administración del medicamento

A.14.1 Debe realizarse una descripción de la manera en que los medicamentos se administran a los

sujetos de investigación (tipo de líquido, volumen) y condiciones de ayuno o alimentos (dieta estandarizada).

A.15 Manejo del medicamento, debe indicarse

A.15.1 Su forma de manejo bajo códigos;

A.15.2 Etiquetado;

A.15.3 Su recepción (criterios de aceptación y rechazo);

A.15.4 Balance;

A.15.5 Almacenamiento;

A.15.6 Retención;

A.15.7 Resguardo, y

A.15.8 Disposición final para estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia.

A.16 Estudios de laboratorio y gabinete

A.16.1 Descripción de las pruebas a realizar, en caso de requerir pruebas especiales para demostrar el

estado de salud, antes, durante o después del estudio deberán describirlo y justificarlo.

A.17 Tipo de fluido biológico a obtener, se debe especificar

A.17.1 La matriz biológica que se obtendrá;

A.17.2 Los procedimientos de recolección;

A.17.3 Número y tiempos de muestreo (frecuencia de muestreo);

A.17.4 Tolerancia;

A.17.5 Anticoagulante;

A.17.6 Volumen de las muestras, y

A.17.7 Volumen total del muestreo.

A.18 Muestras biológicas

A.18.1 Debe realizarse la descripción del manejo de las muestras:

A.18.1.1 Procesamiento;

A.18.1.2 Identificación;

A.18.1.3 Manejo;

A.18.1.4 Almacenamiento y resguardo por la unidad clínica, y

A.18.1.5 Transporte y entrega a la unidad analítica.

A.19 Recepción de las muestras por la unidad analítica

A.19.1 Describir la forma de recepción (criterios de aceptación y rechazo) de las muestras biológicas, su

manejo, almacenamiento y desecho.

A.20 Frecuencia de toma de signos vitales y alimentos

A.20.1 Especificar mediante tabla o cronograma.

A.21 Desarrollo del estudio

A.21.1 Establecer el programa de todos los procedimientos a realizarse, así como los posibles riesgos que

implican.

(Primera Sección) DIARIO OF ICIAL Viernes 20 de septiembre de 2013

A.22 Selección de los sujetos de investigación

A.22.1 Se deben describir los listados completos de los cr iterios de inclusión, exclusión y eliminación, así

como, de los procedimientos de selección de los suje tos de investigación, sanos o pacientes, si aplica,

revisión física y estudios de laboratorio y gabinete completos.

A.23 Variables de seguridad

A.23.1 Describir los procedimientos de seguridad para los sujetos de investigación;

A.23.2 Monitoreo de su estado;

A.23.3 Vigilancia en su internamiento;

A.23.4 Indicaciones y restricciones;

A.23.5 Procedimientos especiales y seguimiento al concluir el estudio (si lo hubiera), y

A.23.6 Contrato con ambulancia y servicio de hospital en caso de emergencia.

A.24 Eventos adversos

A.24.1 Deben describirse los procedimientos para detecta r, evaluar y manejar los eventos adversos de

cualquier tipo y severidad de acuerdo a la NOM-220-SSA1-2012 (véase punto 3.19, del capítulo de

referencias).

A.25 Retiro de sujetos de investigación

A.25.1 Debe incluirse una descripción de las condiciones en las cuales los sujetos de investigación

pueden retirarse o ser retirados del estudio y, en su caso, deben incluirse también los procedimientos.

A.26 Suspensión del estudio

A.26.1 Debe incluirse una descripción de las condiciones en las cuales puede suspenderse un estudio,

suspensión parcial o completa, así como la descripción de las acciones que pueden seguir a esta situación.

A.27 Análisis Estadístico

A.27.1 Debe especificar:

A.27.1.1 El tipo de datos por analizar;

A.27.1.2 Los parámetros que se obtendrán y los métodos estadísticos y pruebas que se emplearán para el

análisis y establecimiento de intercambiabilidad;

A.27.1.3 Criterios de aceptación de intercambiabilidad específicos y claros dentro del rango 80 a 125%;

A.27.1.4 El uso de otro rango de aceptación para el IC deberá ser fundamentado con una revisión

científica exhaustiva y la resolución final será evaluada co nforme a las Guías que se encuentran disponibles

en el sitio oficial de la COFEPRIS (www.cofepris.gob.mx);

A.27.1.5 ANADEVA.

A.27.2 Plan de análisis estadístico

A.27.2.1 Establecer claramente cuáles sujetos de investigac ión serán incluidos en el análisis estadístico y

los criterios de eliminación de sujetos de investigación en el análisis estadístico del estudio.

A.27.2.1.1 Cuando aplique un análisis distinto debido a la ele cción del diseño, debe justificarse su empleo

científicamente y establecer los criterios de aceptación.

A.27.2.1.2 Procedimientos para reportar cualquier desviación del plan estadístico.

A.28 Metodología Analítica

A.28.1 Definir el fármaco(s) o metabolito(s) con el(os) cual(es) se va(n) a establecer la intercambiabilidad.

A.28.1.1 Describir la metodología para su cuantificación.

A.28.1.2 Condiciones de análisis, reanálisis, aceptación y rechazo.

A.29 Aseguramiento de calidad del proceso clínico.

A.29.1 Resumen de las actividades a realizar para asegurar la calidad de la ejecución del estudio clínico y

el cumplimiento de las BPC, así como sus responsables.

A.29.1.1 Procedimientos para reportar cualquier desviació n del protocolo autorizado, incluyendo el plan

estadístico (cualquier desviación del protocolo y del plan estadístico, deb e ser descrita y justificada en el

informe final).

A.30

Manejo de la confidencialidad de la información del estudio

A.30.1 Consideraciones de cumplimiento éticas y regulatorias y, en su caso, las enmiendas

correspondientes.

A.31 Documentación anexa al protocolo. Anexar carta BPF

A.31.1 Carta bajo propuesta de decir verdad, del cumplimiento de buenas prácticas de manufactura del

fabricante del medicamento de prueba, firmada por el Responsable Sanitario.

A.31.2 Formato de reporte de casos e instrucciones para su llenado.

A.31.3 Consentimiento informado, de acuerdo con lo dispuesto en la Ley General de Salud, en el

Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, en las BPC y demás

disposiciones jurídicas aplicables; conteniendo al menos:

A.31.2.1 Los datos de identificación del estudio;

A.31.2.2 El propósito;

A.31.2.3 La posibilidad de retirarse en cualquier momento;

A.31.2.4 Información sobre el medicamento;

A.31.2.5 Indicaciones;

A.31.2.6 Restricciones;

A.31.2.7 Responsabilidades;

A.31.2.8 Todos los procedimientos que se llevarán a cabo;

A.31.2.9 Riesgos esperados y asociados al estudio; al medicamento; duración y periodos de

internamiento;

A.31.2.10 La seguridad de recibir información actual y oportuna sobre el estudio;

A.31.2.11 Confidencialidad de la información;

A.31.2.12 Consideraciones sobre el embarazo;

A.31.2.13 Compensación por daños, retiro o cancelación del estudio;

A.31.2.14 Gratificación;

A.31.2.15 Datos del Investigador Principal, del Comité de Ética en Investigación y del Comité de

Investigación;

A.31.2.16 Responsables;

A.31.2.17 Direcciones;

A.31.2.18 Medios de contactos, y

A.31.2.19 Testigos.

A.31.3 Cartas de aprobación de los Comités correspondientes, indicando fechas y versiones de todos los

documentos aprobados.

A.31.4 Flujograma, descripción gráfica de los procedimientos y tiempos para la realización del estudio.

A.31.5 Monografía del producto que contenga al menos:

A.31.5.1 Información previamente obtenida del medicamento de estudio que justifique su uso;

A.31.5.2 Dosis;

A.31.5.3 Forma farmacéutica;

A.31.5.4 Vía de administración;

A.31.5.5 Velocidad de administración;

A.31.5.6 Indicación terapéutica;

A.31.5.7 Población de estudio;

A.31.5.8 Reacciones adversas;

A.31.5.9 Interacciones;

A.31.5.10 Genotoxicidad;

A.31.5.11 Carcinogenicidad;

A.31.5.12 Teratogénesis;

A.31.5.13 Precauciones generales;

A.31.5.14 Manejo de sobredosis, y

A.31.5.15 Demás información relevante para el estudio.

A.32 Referencias y bibliografía.

A.32.1 Completa, congruente y actualizada, así como otras fuentes de información.

(Primera Sección) DIARIO OF ICIAL Viernes 20 de septiembre de 2013