Numeral 10.4.11 — NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.

10.4.11 La biocarga debe controlarse antes de la esterilización. Debe haber límites sobre la biocarga antes

de la esterilización, la cual debe estar relacionada con la eficiencia del método a utilizar. La determinación de

la biocarga se debe realizar en cada lote, tanto para producto s llenados asépticamente como para los que

llevan esterilización terminal. Cuando se han establecido los parámetros de sobre muerte (Overkill), para

productos esterilizados terminalmente, la biocarga puede ser monitoreada a intervalos, dichos intervalos

tendrán que estar basados en un análisis de riesgo.

10.4.11.1 Para los sistemas de liberación paramétrica, la determinación de biocarga se debe realizar en. cada lote y considerarse como una prueba de control en proceso.

Cuando sea considerado apropiado el nivel de endotoxinas debe ser monitoreado.

10.4.11.2 Todas las soluciones, en particular fluidos de perfusión de gran volumen, se debe pasar a través. de un filtro de retención de microorganismo, si es posible situado inmediatamente antes del llenado.

10.4.12 El enjuague final de los equipos, accesorios y utensilios que estén en contacto con el producto. debe realizarse con agua para la fabricación de inyectables.

10.4.13 Se debe establecer un programa para verificar el mantenimiento del estado validado que incluya al. menos la frecuencia, número de unidades y presentaciones.

10.4.14 Cuando se incluya una nueva presentación o existan cambios significativos en el proceso o. equipos, debe llevarse a cabo una nueva validación.

10.4.15 Las soluciones inyectables deben inspeccionarse al 100% para la detección de partículas y otros. defectos.

10.4.15.1 Cuando la inspección para la detección de partículas se realice de forma visual, el personal que. la realiza debe someterse a controles periódicos de agudeza visual y se debe indicar el tiempo máximo en que

puede realizar esta operación en forma continua y debe estar calificado.

10.4.15.2 Cuando por la naturaleza del envase y del producto, la inspección no sea efectiva, se deben. establecer los controles que aseguren la calidad del producto.

10.4.16 Se deben realizar pruebas de integridad al producto en su sistema contenedor-cierre.

10.4.16.1 Los contenedores cerrados por fusión, por ejemplo ampolletas de vidrio o plástico, deben. inspeccionarse en su integridad al cien por cie nto. Para otro tipo de contenedores se deben verificar muestras

mediante procedimientos farmacopeicos.

10.4.17 Las operaciones de fabricación se dividen en dos categorías: aqu ellos en los que el producto se. esteriliza terminalmente; y aquellos que se realizan de forma aséptica en alguna o todas sus etapas.

10.4.18 Cuando los productos lleven esterilización terminal deben existir barreras físicas e indicadores. para diferenciar entre el producto no estéril y el estéril, con la finalidad de evitar confusiones.

10.4.19.1 Se debe realizar una conciliación del producto antes y después de la esterilización.

10.4.19.2 Se deben establecer controles para el manejo de las muestras para control de calidad.

10.4.20 La preparación de productos que lleven esterilización te rminal debe realizarse en áreas. clasificadas Clase C como mínimo.

10.4.21 El objetivo de procesamiento aséptico es mantener la esterilidad de un producto que se ensambla. a partir de componentes, cada uno de los cuales ha sido esterilizado.

10.4.22 La fabricación de productos mediante el proceso aséptico sólo es permitida cuando el proceso de. esterilización terminal no sea compatible con el producto.

10.4.23 El número máximo de personas permitido en las áreas de procesos asépticos debe establecerse. con base en la validación del proceso.

10.4.24 El manejo y llenado de preparaciones asépticas debe realizarse en un área Clase A, rodeada de. un ambiente Clase B.

10.4.25 Cuando el sistema contenedor-cierre no esté herméticamente cerrado el producto debe manejarse. en Clase A.

10.4.26 Cuando se utilicen sistemas móviles de flujo laminar éstos deben ser calificados y las operaciones. realizadas ser parte de la validación del proceso.

10.4.27 El monitoreo de partículas debe realizarse durante todo el proceso aséptico, in cluyendo el. ensamble del equipo, analizar las tendencias y verificar el cumplimiento de los límites de alerta y acción

establecidos.