Numeral 10.4.28 — NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.

10.4.28 Los sanitizantes y detergentes utilizados en las áreas asépticas, deben ser monitoreados para

detectar contaminaci ón microbiana; las preparaciones deben conservarse en contenedores que hayan sido

previamente limpiados y sól o deben ser almacenados por peri odos definidos a menos que hayan sido

esterilizados. Los sanitizantes y detergentes utilizados en áreas Clase A y B deben esterilizarse antes de su

uso.

10.4.29 El programa de sanitización de las áreas Clase A y B debe incluir un agente esporicida. Se debe. demostrar la eficacia de los procedimientos de limpieza y sanitización.

10.4.30 Cada operación unitaria involucrada en el proceso aséptico deberá ser validada individualmente.

10.4.31 El tiempo de uso del filtro debe ser considerado en la validación y establecerse.

10.4.32 Debe realizarse la prueba de integridad a los filtros utilizados en el proceso de filtración an tes y. después de su uso.

10.4.33 La validación de procesos asépticos debe incluir la prueba de llenado simulado utilizando un. medio de cultivo. La selección del medio nutriente debe hacerse con base en el tipo de dosificación del

producto, selectividad, claridad, concentración e idoneidad para la esterilización del medio.

10.4.33.1 Las pruebas de llenado simulado se deben realizar como parte de la validación mediante la. ejecución de tres corridas consecutivas y que cumplan los criterios de aceptación indicados en la FEUM.

10.4.33.2 Estas pruebas deben repetirse a intervalos definidos, con una frecuencia de al menos cada seis. meses y después de cualquier modificación significativa del sistema de aire acondicionado (HVAC),

instalaciones, equipo o proceso.

10.4.33.3 Las pruebas de llenado simulado deben incluir todas las actividades e intervenciones que se. realicen durante la producción normal, así como simular periódicamente las situaciones del peor caso.

10.4.33.4 Las pruebas de llenado simulado de procesos deben ser representativas de cada turno y cambio. de turno, para cubrir las funciones relacionadas con el tiempo y operaciones del proceso.

10.4.34 El número de piezas llenadas en el estudio de llenado simulado debe ser suficiente para. considerarla válida de acuerdo a los criterios de la FEUM.

10.4.34.1 Para lotes menores a 5000 unidades el número de piezas llenadas debe ser, al menos, igual al. tamaño del lote del producto.

10.4.35 Para cualquier tamaño de corrida, los incidentes intermitentes de contaminación microbiana. pueden ser indicativos de contaminación de bajo nivel, el cual debe investigarse.

10.4.35.1 La investigación de fallas debe incluir el impacto potencial sobre la garantía de la esterilidad de. los lotes fabricados desde el último estudio de llenado simulado exitoso.

10.4.36 Los métodos de esterilización que se utilicen se deben apegar a lo establecido en la FEUM.

10.4.37 Tecnología soplado/llenado/sellado (Blow/fill/seal).

10.4.37.1 Para esta tecnología, se debe tener atención en por lo menos lo siguiente:.

10.4.37.1.1 Diseño de equipos y calificación;.

10.4.37.1.2 Validación de limpieza y esterilización;.

10.4.37.1.3 Entorno en el que se encuentra el equipo;.

10.4.37.1.4 Capacitación de los operadores; y.

10.4.37.1.5 Las intervenciones en la zona críti ca del equipo incluyendo cualquier montaje aséptico antes. del comienzo de llenado.

10.5 Biológicos y Biotecnológicos.

10.5.1 Generalidades.

10.5.1.1 La fabricación de productos biológicos y biotecnológicos implica condiciones y precauciones. adicionales de acuerdo a la naturaleza y riesgo del material biológico involucrado, aunado a la variabilidad

biológica implícita.