Numeral 10.6.5.2.2 — NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de medicamentos.

10.6.5.2.2 Llenado de contenedores de gases medicinales y etiquetado de cilindros y termos (dewar)

10.6.5.2.2.1 Se debe determinar el lote o lotes de gas antes del llenado y éste debe estar aprobado previo

a su uso. El número de lote del gas se definirá por la operación de llenado.

10.6.5.2.2.2 Para el proceso de producción continuo se deben instalar controles en proceso que aseguren

que el gas cumple las especificaciones durante todo el proceso de llenado.

10.6.5.2.2.3 Los contenedores de gases medicinales incluyendo tanq ues cisterna deben ser de materiales

de características conforme a las condiciones del Registro sanitario y éstos deben ser dedicados por tipo de

gas o mezcla de gases.

10.6.5.2.2.4 Para el control de los cilindros y termos (dewar), se debe utilizar un cód igo de colores en

concordancia con lo establecido en la FEUM.

10.6.5.2.2.5 Los cilindros, termos (dewar) y válvulas deben ser revisados antes de utilizarlos en producción

y previo al llenado para asegurar su correcto funcionamiento y que no cuenten con dañ os visibles o tengan

contaminación de grasas o aceites, en caso de no cumplir con lo establecido, éstos debe n ser identificados,

separados y enviados a mantenimiento.

10.6.5.2.2.6 Las operaciones de control o de mantenimiento no deben afectar la producción de un gas

medicinal o representar un riesgo para la calidad o seguridad de éste.

10.6.5.2.2.7 El agua utilizada para la prueba de presión hidrostática aplicada en cilindros debe ser por lo

menos de calidad potable.

10.6.5.2.2.8 Las operaciones de control o mantenimiento de los cilindros deben incluir una inspección

visual interna y un proceso de secado antes de colocar la válvula para prevenir la contaminación con agua u

otros contaminantes.

10.6.5.2.2.9 Después de la instalación de cada válvula ésta debe mantenerse cerrada para evitar la

contaminación del cilindro.

10.6.5.2.2.10 Debe establecerse un sistema que asegure la trazabilidad de los contenedores de gases

medicinales incluyendo tanques cisterna.

10.6.5.2.2.11 Se deben establecer controles en los cilindros previos al llenado:

10.6.5.2.2.12 La limpieza de los cilindros deben incluir métodos de vacío y purga validados.

10.6.5.2.2.13 Se debe asegurar que las etiquetas de lotes anteriores fueron retiradas.

10.6.5.2.2.14 Se debe verificar que la conexión de acoplamiento del cilindro o termo (dewar) corresponde

al tipo de gas a llenar conforme a la FEUM.

10.6.5.2.2.15 Se debe verificar que las válvulas utilizadas sean inspeccionadas previo y durante el llenado

y esta actividad debe registrarse.

10.6.5.2.2.16 Se debe verificar que los cilindros estén dentro del periodo de vigencia de su revisión

periódica y que cumplen con lo establecido en la FEUM.

10.6.5.2.2.17 Se debe verificar que el código de color del cilindro corresponde a la especificada para el

gas a llenar.

10.6.5.2.2.18 Debe realizarse un barrido o purga de línea antes del proceso de llenado.

10.6.5.2.2.19 Se debe implementar un sistema para prevenir riesgos de contaminación cruzada en los

cilindros vacíos para un nuevo llenado. Este sistema debe validarse.

10.6.5.2.2.20 Se deben establecer los controles en proceso para asegurar el correcto llenado de los

cilindros o envases criogénicos.

10.6.5.2.2.21 Se debe realizar la prueba de fuga por un método validado a cada cilindro y termo (dewar)

lleno antes de colocar un sello de garantía.

10.6.5.2.2.22 Se deben proteger las salidas de las válvulas de los cilindros y termos (dewar) y deben estar

provistos de un sello de garantía.

10.6.5.2.2.23 Cada cilindro y envase criogénico debe ser etiquetado. El número de lote y la fecha de

caducidad pueden estar en una etiqueta por separado.

10.6.5.2.2.24 Debe validarse el proceso de mezclado de un gas medicinal producido por la composición de

dos o más gases, ya sea en línea, antes del llenado o directamente dentro de los cilindros.

10.6.5.2.2.24.1 Cuando el llenado de mezclas sea de manera individual deberá analizarse cada cilindro.

10.6.5.2.2.25 Se deben tener especificaciones de diseño de las etiquetas de gases medicinales. Las

etiquetas deben ser expedidas por personal autorizado.

10.6.5.2.2.26 El fabricante/envasador de gases medicinales, debe garantizar el contenido de los cilindros,

cuando estos últimos son propiedad del cliente.

10.6.6 Distribución.

10.6.6.1 Está permitido transportar gases medicinales en las mi smas unidades de reparto en donde se. encuentren cilindros o termos (dewar) gases industriales, siempre y cuando éstos se encuentren

correctamente identificados.

10.6.6.2 Los cilindros o termos (dewar) de gas deberán estar protegidos durante el transporte, de modo. que sean entregados a los clientes en un estado limpio compatible con el ambiente en el cual serán usados.

10.6.6.3 Se debe contar con un sistema para el manejo de devoluciones que establezca la recepción,. inspección, análisis si aplica, y dictamen para disposición final.

10.6.7 Control de calidad.

10.6.7.1 Cada lote de gas medicinal debe ser analizado de acuerdo a la FEUM o a métodos validados del. fabricante.

10.6.7.2 Cada lote de cilindros de gas medicinal debe ser muestreado y analizado bajo los siguientes. criterios:

10.6.7.2.1 Al inicio del lote de producción, posterior a un mantenimiento y al arribo de lotes diferentes de. materia prima.

10.6.7.2.2 Por cada sistema de bombeo, gasificación y compresión.

10.6.7.2.3 Cuando una mezcla de gases es lle nada de manera individual, se debe analizar identidad y. ensayo de cada gas en cada cilindro, si la mezcla contiene excipientes se deberá analizar la identidad de al

menos un cilindro por ciclo de llenado.

10.6.7.2.4 Cuando una mezcla de gases es llenada de manera simultánea se deben efectuar los mismos. controles como se indica en los puntos 10.6.7.2.1 o 10.6.7.2.2, de esta Norma.

10.6.7.3 Se deben realizar las pruebas de identidad y ensayo de cada tanque cisterna para gases a. granel.

10.6.7.4 No es necesario conservar muestras de retención de cada lote de gas medicinal.

10.7 Medicamentos en aerosol.

10.7.1 Generalidades. La fabricación de medicamentos en aerosoles presurizados para inhalación con válvulas dosificadoras

exige algunas disposiciones adicionales debido a la naturaleza particular de esta forma farmacéutica.

10.7.1.1 Existen dos métodos comunes de fabricación y llenado:.