Numeral 11.9 — NOM-164-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de fármacos.

11.9 Las especificaciones deben corresponder a la refer encia estándar reconocida o cuando éstas no

existan de acuerdo a las establecidas por el fabricante, las cuales deben incluir además: perfil y concentración

de impurezas e identidad. Las impurezas pueden provenir del mismo proceso de fabricación o bien del

proceso de degradación del fármaco o los intermedios.

11.10 Se debe comparar de manera periódica el perfil de impurezas del fármaco y productos intermedios. contra datos históricos o los perfiles establecidos en el expediente del fármaco, con la finalidad de detectar

cambios en el proceso de fabricación, equipos o insumos utilizados en su fabricación.

11.11 Si la especificación del fármaco incluye un control microbiológico, se deben establecer los límites de. acción para la cuenta total microbiana, microorganismos patógenos y/o endotoxinas.

11.12 Debe existir un procedimiento que indique las acciones a seguir en el caso de resultados analíticos. fuera de especificaciones.

11.12.1 No se debe repetir el mismo análisis de una muestra cuando alguno de los resultad os está fuera. de especificación y tampoco se pueden promediar cuando uno de ellos está fuera de especificación.

11.12.2 El procedimiento para resultados analíticos fuera de especificación debe contemplar al menos lo. siguiente:

11.12.2.1 La verificación de los resultados para descartar errores analíticos claramente identificados, esta. investigación debe documentarse y reportarse.

11.12.2.2 Si un error analítico es descartado debe justificarse como parte de la investigación.

11.12.2.2.1 Se debe iniciar una i nvestigación que involucre todas las áreas relacionadas a la fabricación. del producto, y establecer un plan de pruebas considerand o repeticiones de muestreo o re análisis de las

muestras para confirmar el resultado.

11.12.2.3 Se debe establecer la evaluació n e interpretación de los resultados obtenidos considerando. todos los hallazgos de la investigación, re-análisis o re-muestreos para determinar la aceptación o rechazo del

lote investigado.

11.13 Las investigaciones y conclusiones de los resultados analíti cos fuera de especificación deben ser. aprobados por el Responsable Sanitario.

11.14 Las muestras tomadas deben tener una identificación que indique por lo menos: nombre, el número. de lote, la fecha de muestreo, las condiciones de almacenamiento y los conte nedores de los cuales han sido

tomadas las muestras.

11.15 Las soluciones reactivo, soluciones patrón y medios de cultivo deben ser preparados de acuerdo a. un procedimiento, la FEUM y suplementos vigentes. Se debe establecer una fecha límite de uso para es tas

soluciones cuando aplique.

11.16 La fecha de caducidad de los reactivos, soluciones patrón y medios de cultivo deberá ser indicado. en la etiqueta junto con las condiciones de almacenamiento. Para las soluciones volumétricas se deberá

indicar la fecha de valoración, concentración real e indicar la persona que lo preparó.

11.17 Las sustancias de referencia primaria y secundaria deben fecharse, almacenarse, manejarse y. utilizarse de manera que no se afecte su calidad. Se debe registrar el origen, lote, ide ntificación, cualquier

información relativa a su preparación y caracterización, la fecha en que se usa y su vida útil.

11.17.1 En el caso de sustancias controladas, éstas deben registrarse en el libro de control autorizado por. la Secretaría.

11.18 Las sustancias de referencia primaria o patrones primarios se pueden emplear sin analizar si son. obtenidos de un proveedor reconocido nacional o internacional.

11.19 Se puede obtener una sustancia de referencia primaria o patrón primario, cuando no se dispone de. un patrón reconocido oficialmente, en este caso se deberá caracterizar esta sustancia y determinar

claramente la identidad y pureza de éste.

11.20 Las sustancias de referencia secundarias o patrones secundarios pueden determinarse a partir de. un patrón primario, cada patrón secundario debe evaluarse periódicamente conforme a un procedimiento para

asegurar su correcto uso.

11.21 Los registros de los resultados de las pruebas deberán incluir al menos los siguientes datos:.

11.21.1 Nombre del producto, presentación y cuando aplique la concentración.

11.21.2 Número de lote.

11.21.3 Nombre del fabricante o proveedor.

11.21.4 Referencias de las especificaciones y métodos analíticos.

11.21.5 Resultados de las pruebas, incluyendo observaciones, cálculos, impresos de salidas de equipos.

11.21.6 La fecha de realización de las pruebas.

11.21.7 Que persona o personas realizaron las pruebas.

11.21.8 La persona o personas que supervisaron las pruebas y cálculos.

11.22 Los certificados de análisis de los fármacos deben contener al menos:.

11.22.1 El nombre del fármaco o producto intermedio cuando aplique, el grado, lote, fecha de liberación,. fecha de caducidad o de reanálisis y las pruebas analíticas realizadas conforme a la FEUM o métodos

internos, límites de aceptación, resultados y referencias utilizadas.

11.22.2 Los certificados de análisis del fabricante deben incluir, nombre, dirección de la planta, teléfono,. fecha de liberación, fecha de emisión y estar firmados por el Responsable Sanitario o su equivalente en el

extranjero.

11.22.3 Si el análisis es realizado por un establecimiento distinto al fabricante, éste debe incluir además el. nombre, dirección y teléfono de este último.

11.22.4 Cuando la realización de las pruebas se lleve a cabo por un laboratorio externo autoriz ado, el. certificado de análisis debe incluir además la referencia del certificado de análisis emitido por el laboratorio

externo.

11.23 Se debe realizar la liberación de cada lote de fármaco por el Responsable Sanitario o Persona. Autorizada con base a un procedimiento.

11.24 Todas las pruebas de control en proceso deberán ser realizadas de acuerdo a los métodos. aprobados por la Unidad de Calidad.

11.25 Se deben realizar los estudios de estabilidad, de acuerdo con la NOM -073-SSA1-2005, Estabilidad. de fármacos y medicamentos.

11.26 Se deben establecer fechas de caducidad o de reanálisis de los fármacos y productos intermedios. con base en los estudios de estabilidad.

11.27 Las fechas preliminares de caducidad o de reanálisis pueden estar basadas en estudios c on lotes. piloto, sin embargo deberán confirmarse con estudios de estabilidad en lotes escala industrial.

11.28 Deben existir procedimientos para la limpieza, mantenimiento y operación de cada uno de los. instrumentos y equipos del laboratorio analítico con los registros correspondientes.