Numeral 9.5.1 — NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad. Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad.

9.5.1 Elaborar un informe que incluya los resultados del seguimiento del método durante el análisis y

reanálisis de muestras biológicas, curvas de calibraci ón de cada día de análisis, así como los resultados de

las MC. El informe de análisis de muestras debe contener lo indicado en el Apéndice B Normativo. La

información contenida en dicho Apéndice se actualizará en el sitio oficial de la COFEPRIS

(www.cofepris.gob.mx).

(Primera Sección) DIARIO OF ICIAL Viernes 20 de septiembre de 2013

9.6 Análisis de datos y estadística de Bioequivalencia.

9.6.1 Los parámetros a evaluar para establecer la conclu sión acerca de la posible bioequivalencia de los. productos, serán Cmáx (Cmáxee en el caso de estudios al estado estacionario) como indicativo de velocidad de

absorción y ABC (ABC 0-t, ABC0-tau, ABC0-72) como indicativo de la cantidad absorbida, según corresponda al

diseño.

9.6.2 En los casos en que los datos urinarios sean empleados, utilizar Aet como parámetro para establecer. la conclusión del estudio.

9.6.3 Para estudios que no son de bioequivalencia, en el protocolo deben estar previa y científicamente. justificados los errores tipo I y tipo II esperados en el estudio.

9.6.4 El criterio para dictaminar bioequivalencia en estu dios farmacocinéticos entre los medicamentos de. prueba y de referencia, son los intervalos de confianz a al 90% de las medias geométricas de los cocientes

(prueba/referencia) de los parámetros C máx y ABC de acuerdo al diseño, los cuales se deben encontrar entre

80 y 125%.

9.6.5 Para fármacos con alta variabilidad intrasujet o demostrada y que no presenten un rango terapéutico. estrecho, el rango de aceptación para el IC al 90% de las medias geométricas del cociente prueba/referencia

para Cmáx podrá ampliarse previa justificación científica de la variabilidad intrasujeto en el protocolo.

9.6.5.1 En el caso de los fármacos de alta variabilidad demostrada o estrecho margen de seguridad, los. criterios de aceptación se determinarán de conformidad con las Guías que se encuentran disponibles en el

sitio oficial de la COFEPRIS (www.cofepris.gob.mx).

9.6.6 Para los medicamentos con estrecho margen terapéutico los intervalos de confianza para las ABC se. deben encontrar entre 90 y 111.11%.

9.6.6.1 En los fármacos donde es de particular importancia la seguridad, la eficacia o el nivel de. monitorización de los mismos, también se debe considerar la reducción del intervalo de aceptación para C

máx.

9.6.6.2 Los fármacos y criterios de aceptación dentro de esta modalidad se determinarán de conformidad. con las Guías que se encuentran disponibles en el sitio oficial de la COFEPRIS (www.cofepris.gob.mx).

9.6.7 Se debe reportar la potencia, la cual será sólo de carácter informativo cuando la conclusión sea de. bioequivalencia de los medicamentos evaluados.

9.6.8 Sólo en los casos en los cuales la conclusión no sea a favor de la bioequivalencia y la potencia sea. menor al 80%, debe analizarse la posibilidad de consider ar un estudio de dos etapas (add on), la justificación

debe estar científicamente sustentada mediante herramientas de predicción estadística.

9.6.8.1 El estudio add on quedará sujeto a la aprobación de la COFEPRIS en el protocolo inicial.

9.6.8.2 La muestra adicional incluirá el número de su jetos de investigación faltantes para obtener una. potencia de al menos el 80% y debe ser calculada a partir del CV% intrasujeto demostrado, según los criterios

expuestos en el apartado de tamaño de muestra.

9.7 Informe final.

9.7.1 Las conclusiones del análisis estadístico se re gistrarán en un informe final o global, acompañados. del informe clínico y del informe analítico, el cual debe contener los puntos que se indican en el Apéndice C

Normativo y cumplir con las Guías que se encuentran disponibles en el sitio oficial de la COFEPRIS

(www.cofepris.gob.mx).