Apéndice H — NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad. Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad.

APÉNDICE H NORMATIVO

FORMATO DE PROTOCOLO CLÍNICO PARA ESTUDIOS DE BIOCOMPARABILIDAD

H.1 Formatos.

H.1.1 Formatos de Protocolo para estudios de Biocomparabilidad. Los cuales podrán ser:

H.1.1.1 Estudios de Biocomparabilidad Fase IA Seguridad Clínica Dosis única Creciente;

H.1.1.2 Estudios de Biocomparabilidad Fase IA Seguridad Clínica y de PK/PD, y

H.1.1.3 Estudios de Biocomparabilidad Fase III: Equivalencia Terapéutica y Seguridad Clínica.

H.2 Información General.

H.2.1 Portada con:

H.2.1.1 Título y número de identificación del protocolo.

H.2.1.2 DCI.

H.2.1.3 Fecha de elaboración y versión.

H.2.1.4 Nombre del M.B. de prueba y de referencia.

H.2.1.5 Nombre, dirección y firma de las Unidades Terceros Autorizados, Centros de Investigación o

Instituciones Hospitalarias involucradas en la realización del estudio.

H.2.1.6 Nombre y firma del:

H.2.1.6.1 Investigador Principal;

H.2.1.6.2 Subinvestigador clínico;

H.2.1.6.3 Coordinador del estudio clínico;

H.2.1.6.4 Responsable sanitario;

H.2.1.6.5 Responsable de aseguramiento de calidad y monitor clínico de calidad;

H.2.1.6.6 Responsable de estadística, y

H.2.1.6.7 Patrocinador o su representante.

H.2.1.7 Nombre y dirección de la institución médica u hospital que bajo convenio participe en el estudio, sí

aplica.

H.2.1.8 Nombre y dirección del o los laboratorios clínicos que realicen las pruebas clínicas y de gabinete.

H.3 Índice

H.4 Introducción

H.4.1 Declaración de que el estudio será conducido en cu mplimiento al protocolo, las BPC y cualquier otro

requisito establecido en las disposiciones jurídicas aplicables.

H.5 Antecedentes

H.5.1 Debe incluir una descripción del M.B. de prueba y de referencia, así como de la información obtenida

del estudio preclínico previo, como: inmunogenicidad, eficacia en modelos preclínicos; cuando aplique, PK/PD

y otros datos que sean relevantes para el estudio.

H.6 Justificación del estudio

H.7 Objetivo(s)

H.7.1 Se debe(n) señalar el (los) objetivo(s) del estudi o. Generales y específicos, de acuerdo al tipo de

estudio.

H.8 Hipótesis estadística

H.9 Diseño experimental

H.9.1 Debe documentar y justificar la racionalidad del tipo de estudio a conducirse y presentar un

diagrama esquemático de los procedimientos y etapas del estudio, de acuerdo a aspectos farmacocinéticos y

de seguridad de los sujetos de investigación.

H.10 Cálculo del tamaño de muestra

H.10.1 Justificar el número de sujetos de investigación que se pretende incluir en el estudio. Presentar el

cálculo del tamaño de muestra basado en consideraciones estadísticas, incluyendo la consideración de la

potencia (p) del estudio y la significancia.

H.11 Aleatorización y cegamiento

H.12 Población

H.12.1 Se debe describir un listado completo de los criterio s de inclusión, de exclusión, de eliminación, así

como de los procedimientos de selección de los sujeto s de investigación sanos o paciente, revisión física y

estudios de laboratorio y gabinete.

H.12.2 Debe establecerse el género de los participantes y su justificación.

H.12.3 Incluir una descripción de los criterios para terminación o descontinuación de los sujetos,

suspensión parcial del estudio o el estudio completo.

H.12.4 Incluir una descripción de las condiciones en las cuales los sujetos de investigación pueden

retirarse o ser retirados del estudio.

H.12.5 Seguimiento de los sujetos de investigación al concluir el estudio (sí aplica).

H.13 Procedimientos del estudio

H.13.1 Debe realizarse una descripción de la manera en que los medicamentos se administran a los

sujetos de investigación, condiciones de ayuno o dieta.

H.13.2 Describir los procedimientos que se realicen a lo s sujetos de investigación durante el estudio, el

programa y horario en que se efectúen, así como el horar io de los tiempos de muestreo y evaluación clínica,

especificar la duración del estudio.

H.13.3 Evaluación de la PK/PD.

H.13.4 Especificar los parámetros de biocomparabilidad.

H.13.5 Métodos y tiempos de muestreo, volumen total de m uestreo, matriz biológica a obtener, registros y

análisis de las variables de biocomparabilidad.

H.13.6 Describir la metodología para su cuantificación.

H.13.7 Debe integrarse la declaración de que el estudio puede terminarse en cualquier momento, así

como la descripción de las acciones que pueden seguir a esta situación.

H.14 Variables de seguridad

H.14.1 Describir los procedimientos de seguridad para los sujetos de investigación;

H.14.2 Monitoreo de su estado;

H.14.3 Vigilancia en su internamiento;

H.14.4 Indicaciones y restricciones;

H.14.5 Procedimientos especiales y seguimiento al concluir el estudio (si lo hubiera), y

H.14.6 Contrato con ambulancia y servicio de hospital en caso de emergencia, cuando aplique.

H.15 Eventos adversos

H.15.1 Deben describirse los procedimientos para detectar, evaluar y manejar los eventos adversos de

cualquier tipo y severidad de ac uerdo a la NOM-220-SSA1 -2012 (véase punto 3.19, del capítulo de

referencias).

H.15.2 Debe realizarse la descripción del manejo de las muestras: procesamiento, identificación, manejo,

almacenamiento y desecho.

H.15.3 Debe indicarse su forma de manejo bajo códigos, etiquetado, su recepción (criterios de aceptación

y rechazo), balance, almacenamiento, retención, resguardo y disposición final.

H.16 Análisis estadístico

H.16.1 Incluir una descripción de los métodos estadístic os a emplearse de acuerdo al tipo de estudio y

establecer los criterios de aceptación.

H.16.2 Procedimientos para reportar cualquier desviac ión del plan estadístico original. Cualquier

desviación del plan estadístico original, debe ser descrita y justificada en el protocolo y en el informe final.

H.16.3 Descripción de los sujetos de investigación que serán incluidos en el análisis estadístico y los

criterios de eliminación de sujetos de investigación en el análisis estadístico del estudio.

(Primera Sección) DIARIO OF ICIAL Viernes 20 de septiembre de 2013

H.17 Aseguramiento de calidad del proceso clínico

H.17.1 Resumen de las actividades a realizar para asegurar la calidad de la ejecución del estudio clínico y

el cumplimiento de las BPC, así como sus responsables.

H.17.2 Procedimientos para reportar cualquier desviación del protocolo autorizado, incluyendo el plan

estadístico (cualquier desviación del protocolo y del plan estadístico, deb e ser descrita y justificada en el

informe final).

H.18 Manejo de la confidencialidad de la información del estudio.

H.18.1 Consideraciones de cumplimiento éticas y regulatorias y, en su caso, las enmiendas

correspondientes.

H.19 Documentación anexa al protocolo

H.19.1 Cartas de aprobación de los Comités correspondientes, indicando fechas y versiones de todos los

documentos aprobados.

H.19.2 Monografía del investigador conteniendo la información relevante para el estudio.

H.19.3 Formas de reporte de casos. Deben incluir la descripción y las instrucciones para consignar los

datos. Anexar formato y las instrucciones para su llenado.

H.19.4 Consentimiento informado. Anexar un formato par a obtener el consentimiento, que cumpla con lo

dispuesto en la Ley General de Salud, Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación

para la Salud, las BPC y demás disposiciones jurídicas aplicables.

H.19.5 Flujograma, descripción gráfica de los procedimientos y tiempos para la realización del estudio.

H.19.6 Lista de documentos y datos que se obtendrán durante el estudio.

H.20 Referencias y bibliografía.

H.20.1 Completa, congruente y actualizada, así como otras fuentes de información.