Numeral 8.11.5 — NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad. Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad.

8.11.5 Se debe contar con un médico competente para atender cualquier eventualidad que ponga en

peligro la seguridad o la integridad física de los suje tos de investigación, debe contar asimismo con un equipo

completo de resucitación y transporte a un centro hospita lario o a un servicio de urgencias con quien se tenga

firmado un contrato de servicios.

(Primera Sección) DIARIO OF ICIAL Viernes 20 de septiembre de 2013

8.11.6 El patrocinador del estudio es responsable de as egurarse de que el Tercero Autorizado realiza el. estudio de acuerdo a las BPC, a esta Norma y al protocolo autorizado.

8.11.7 El patrocinador debe realizar el monitoreo clínico del estudio, apropiado para cada diseño, cuyo. reporte debe ser parte anexa del informe final del estudio de intercambiabilidad.

8.11.8 Los Terceros Autorizados que realicen la fase clínica de los estudios de bioequivalencia deben. contar con los PNOs, personal, instalaciones, equipo y la infraestructura necesaria para asegurar el bienestar

y la seguridad de los sujetos de investigación participantes.

8.11.9 Los Terceros Autorizados deben llevar a cabo el estudio de acuerdo al pr otocolo; contar con los. mecanismos que aseguren la confidencialidad de los datos de los sujetos de investigación, de los estudios y el

adecuado resguardo y manejo de los medicamentos y las muestras.

8.11.10 Al concluir el estudio clínico, se debe emitir un informe clínico. El informe debe contener lo. indicado en el Apéndice B Normativo; el cual se integrará como parte del informe final.

8.12 Estudio de excreción urinaria.

8.12.1 Para llevar a cabo estudios de excreción urinaria, el fármaco se debe eliminar por vía renal en. proporción de al menos 50% en forma inalterada.

8.12.2 Se debe administrar una cantidad de agua tal que provoque diuresis y obtener un número suficiente. de muestras de orina durante las primeras horas; se recomienda una administración de 400 mL de agua en

ayuno 1 h antes de iniciar el estudio y 250 mL de agua con el medicamento, seguido de 200 mL cada h

durante las siguientes 4 h.

8.12.3 El esquema de administración de líquidos adoptado debe ser siempre el mismo en las diferentes. fases del estudio.

8.12.4 Hay que vaciar la vejiga antes de la adminis tración del medicamento y guardar una muestra de. orina que servirá como blanco para el análisis.

8.12.5 Para cada tiempo de muestreo, es necesario anotar el volumen de orina excretado.

8.12.6 Se deben colectar y analizar todas las muestras de orina. Si una muestra se pierde, se invalidan los. datos provenientes del sujeto de investigación.

8.12.7 La orina debe colectarse por al menos 7 t. ½ de eliminación o hasta un máximo de 72 h.

8.12.8 Si se requiere conocer la farmacocinética de los metabolitos eliminados por vía renal, se debe. cumplir con todos los requisitos anteriores en relaci ón a los metabolitos, para obtener datos adecuados y

confiables.

8.13 Parámetros farmacocinéticos a determinar.

8.13.1 Después de la administración de una sola dosis de l medicamento, se deben calcular los siguientes. parámetros farmacocinéticos: ABC0-t, ABC0-, Cmáx, tmáx, Ke y la t½ estimada en la fase terminal.

8.13.2 En estudios con periodos de muestreo truncado se obviará el cálculo de ABC0-, Ke y t½.

8.13.3 En caso de liberación modificada, también debe reportarse el TMR.

8.13.4 En los estudios de bioequivalencia realizados en estado estacionario, una vez alcanzado éste,. deben calcularse los parámetros farmacocinéticos a parti r de la curva de concentración caracterizada en el

último intervalo de dosificación y reportarse los parámetros ABC0-tau, Cmáxee, Cmínee, tmáxee.

8.13.5 En estudios con datos de excreción urinaria se deben determinar el Aet y Rmáx.

8.13.6 En estudios farmacocinéticos se deben usar mé todos no compartimentales para la determinación. de los parámetros farmacocinéticos, el uso de métodos compartimentales no será aceptable.

8.14 Parámetros farmacodinámicos a determinar.