Numeral 8.4.1 — NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de intercambiabilidad. Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad.

8.4.1 El diseño del estudio debe estar basado en el análisis del fármaco inalterado, a menos que no sea

posible su cuantificación por limitaciones analíticas, debido a una biotransformación rápida o necesidades

específicas del estudio, en cu yo caso, se debe incluir una justificac ión científica apropia da en el protocolo

clínico correspondiente, para el (los) analito(s) que será(n) evaluado(s).

8.4.2 El diseño del estudio debe ser realizado de tal manera que el efecto de la formulación pueda ser. distinguido de otros efectos y debe estar previamente establecido y justificado científicamente en el protocolo.

8.4.3 El procedimiento estadístico utilizado debe evitar la posibilidad de aceptar erróneamente una. bioequivalencia que no existe y limitar el riesgo de n egar una equivalencia real, es decir un nivel de

significancia = 0.05 y una potencia (1-) mayor o igual a 0.8 para el cálculo del tamaño de muestra.

8.4.4 Se podrá realizar un estudio piloto antes de proceder con un estudio completo de bioequivalencia, el. tamaño de muestra estará definido con base en el obj etivo del estudio y no podrá ser menor de 8 sujetos de

investigación.

8.4.5 En el caso de no existir referencia bibliográfica sobr e la variabilidad intrasujeto, el diseño del estudio. piloto deberá ser un diseño replicado; cualquier otro diseño empleado deberá ser justificado científicamente.

8.4.6 Un estudio piloto no puede emplearse para dictaminar la bioequivalencia.

8.4.7 Los estudios podrán realizarse mediante un diseño cruzado, cuando esto no sea posible pueden. elegirse otros diseños cuyo empleo debe justificarse en el protocolo.

8.4.8 Se pueden aplicar diseños alternativos, como:.

8.4.8.1 Los diseños cruzados o paralelos con muestreo truncado a un mínimo de 72 h para fármacos con. vida media larga.

8.4.8.2 Los diseños replicados para fármacos de alta variabilidad (CV% intrasujeto mayor o igual al 30%).

8.4.8.3 Diseños de William para comparar más de dos formulaciones.

8.4.8.4 Diseños para realizar el estudio de bioequivalencia en más de una etapa.

8.4.8.5 Diseños a dosis múltiple hasta alcanzar el estado estacionario.

8.4.9 Cuando por razones científicamente justificadas y sustentadas en el protoc olo, no se pueda llevar a. cabo el estudio de bioequivalencia mediante el anális is de variables farmacocinéticas, podrán ser admitidos

estudios farmacodinámicos y clínicos comparativos. Ver puntos C.7 y C.8, del Apéndice C Normativo.

8.4.10 La asignación de sujetos de investigación a la secuencia de tratamiento o al producto de. investigación, debe hacerse de acuerdo con una tabla de aleatorización o mediante otro método de

aleatorización documentado en un PNO.

8.4.11 La administración de los medicamentos debe ser de acuerdo a lo indicado en el protocolo.

8.4.12 En un estudio cruzado de dosis única la administración de los medicamentos debe estar separada. por un periodo de lavado, para garantizar la eliminación de la dosis previa del fármaco residual antes de

administrar la siguiente; el periodo de lavado debe ser por lo menos de siete vidas medias del fármaco bajo

estudio.

8.4.13 En general es suficiente llevar a cabo estudios de dosis única.